Каменный Храм Спаса Нерукотворного Образа был построен в имении Манухино, которым владел дипломат и ближний царский боярин Артамон Сергеевич Матвеев, во второй половине 17 века. В начале 19 века храм полностью перестроили. Скорее всего, именно в данное время были возведены колокольня, трапезная и новое пятиглавое завершение храма. В тот же период, благодаря средствам, пожертвованным помещиком Г.А. Кирьяновым, устроили престол в честь преподобного Григория Декаполита. В 1833 году церковь обнесли каменной оградой. В 1850 году был освящен придел во имя святого Николая, построенный на деньги помещицы А.Г. Добровольской. В самом начале 20 века, под руководством архитектора В.Ф. Жигардловича, церковь реконструировали: снесли старую обветшавшую колокольню и перестроили приделы. В 1941 году храм закрыли, имущество его разграбили, а здание пришло в аварийное состояние. Возобновили совершение богослужений в Храме Спаса Нерукотворного Образа на Сетуни в мае 1989 года. Сегодня они проводятся ежедневно. При храме существует воскресная школа, силами учеников которой издается приходская газета «Воскресные ведомости». На небольшом кладбище, находящемся за алтарной частью церкви, похоронены некоторые заслуженные московские священники. В частности, там могила иерея Даниила Сысоева, погибшего от руки убийцы в 2009 году.